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人们应更加重视老年用药安全
作者:    信息来源:     发布时间:2014-07-09     点击数:0

随着“银色浪潮”的全球化卷席,中老年入神经系统变性疾病的患病率及发病率迅速攀升。以阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,又称老年性痴呆)和帕金森病(Parkinsondisease,PD)为主的神经系统变性疾病病程长,病变呈进行性发展,致残率高,疾病负担重,对患者生活能力的影响仅次于肿瘤和心脑血管疾病。

  迄今为止,神经系统变性疾病病因尚不完全清楚,也缺乏根治手段,但一系列针对性治疗药物的应用在改善和维持患者生活质量中起到了明显的作用。然而,老年人脏器萎缩、功能减退、药代动力学改变,使药物不良反应发生风险增加;另外,老年患者多重用药普遍,药物间毒性作用和不良反应叠加。因此,老年神经系统变性疾病患者的用药安全不容忽视。

  1明确病情,合理规范用药

  明确诊断为神经系统变性疾病的老年患者,应兼顾疗效与不良反应选药。目前,临床常用的抗PD药物至少有6类,其中抗胆碱能药物(如盐酸苯海索)已被美国老年医学会Beers标准明确列为老年人避免或慎用的10种药物之一。根据国际和国内最新治疗指南,老年PD患者应首选复方左旋多巴(L-dopa),且用药应从小剂量开始,坚持“剂量滴定”的治疗方案。

  然而,虽然L-dopa被誉为PD药物治疗的“金标准”,但经过3~5年的“蜜月期”后,患者会出现如运动波动和异动症等运动并发症,10年后该并发症可累及约90%应用L-dopa治疗者,成为老年PD治疗所面临的严重挑战。

  儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catecholamine-O-methyltransferase,COMT)抑制剂与L-dopa合用可增加L-dopa的半衰期和生物利用度,缓解部分患者的运动并发症,但老年PD患者加用COMT抑制剂需注意监测肝功能。另一种可减轻晚期运动并发症的常用药物为多巴胺受体激动剂(dopaminereceptoragonists,DA),包括麦角类和非麦角类药物。

  与L-dopa类似,DA也会导致多数患者出现恶心、呕吐和体位性低血压等近期不良反应,虽然这类不良反应一般可以耐受并能有效处理,但DA较严重的安全问题更多。麦角类DA可引起组织纤维化,临床上已极少使用甚至被撤市。此类药物中的培高利特(pergolide)由于可致心脏瓣膜纤维化风险增高达5倍,已于2006年在美国被增加黑框警告并于2007年被撤市。

  目前,非麦角类DA临床应用较普遍。其中,罗匹尼罗和普拉克索被最先报道可导致白日嗜睡和睡眠发作。虽然,现有研究所报道的非麦角类DA的不良反应类型和发生率并不相同(睡眠发作发生率为3%~7%,精神症状发生率为5%-20%,冲动控制障碍发生率为5%~15%),但仍可通过不同研究不断收集可能出现的不良反应并及时告知患者,以提高用药安全水平。

  针对L-dopa所致运动并发症的研究相继开展。金刚烷胺为唯一在双盲研究中被报道对异动症有效的药物,但临床应用中发现该药不良反应较多,尤其对认知功能的影响更大,现并不推荐作为老年PD患者用药。此外,如连续泵入阿扑吗啡或胃肠外应用左旋多巴等新治疗方案的出现将为老年PD患者运动并发症的安全有效治疗带来更多福音。


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