为什么各人对药物的差异会如此悬殊呢?通常可以从病人的生理因素和病理状态去理解。就病人生理因素而言,性别差异在一般情况下不致影响药效。但妇女在月经期、妊娠及哺乳期对药物的反应则不同。如月经期对泻药和强烈刺激性药物比较敏感,可反射地引起盆腔器官充血,有引起月经过多的危险。
在年龄差异方面,值得重视的是老人和儿童。老年人随着岁月增长身体日趋衰弱,机体功能减退,药物在体内代谢和排泄的能力下降,故老年人即使在常用剂量时有时也会出现药物中毒。据国外报告,随着年龄增长药物不良反应的发生率显著增高,70岁以上老年人药物不良反应为青年人的7倍。小儿生理特点与成人不同,小儿体液的比例与成人差异很大(如新生儿体液占体重的80%左右),其水盐转换较成人快,对那些影响水盐酸碱代谢的药物特别敏感,应注意掌握剂量。小儿处于生长发育期,如长期使用激素类制剂,对身体发育会造成不良影响。长期使用中枢抑制性药物会影响儿童智力发育。由于新生儿肝肾功能尚不完全,如使用需经肝脏解毒的氯霉素会引起“灰婴综合征”而致命。
在病理状态时,影响个体差异诸因素中,遗传起着决定性作用。例如抗凝药双香豆素半衰期的个体差异可相差10倍之多,但同卵孪生子之间则无此种差异。遗传还可能造成药物代谢酶的异常,使用药的个体差异更为复杂。肝肾功能变化也会明显影响药效,如肝功能不良的病人,由于药物的代谢和解毒都受到影响,因而易在常规剂量用药时也发生药物中毒;肾脏是药物以原形或代谢产物排泄的器官,当肾功能不良时,药物排泄受阻,易导致药物的蓄积中毒。
还有一些特殊体质的人,在用药剂量上和其他人存在着很大的差异,如:
过敏体质。有的人对药物反应高于一般人,其中一部分是由遗传因素所致,称为特异体质;另一部分是由免疫系统参与而形成的差异,称为变态反应。
高敏性。某些人对药物特别敏感,即使应用很小的剂量也会引起强烈的反应。例如有个别人对青霉素有高敏性,即使在做皮试时使用的微小剂量,有时也会引起过敏性休克而致死亡。
耐受性。这是与上述两种情况相反的另一极端,即某些人对药物的反应性降低,可耐受较大剂量而不产生中毒症状。
正是由于以上各种个体差异的复杂性,给临床用药带来了很大的困难。一个有经验的医生就像一个技术超群的时装剪裁师,不仅要有丰富的医药科技知识,还要有“量体裁衣”的艺术技巧,能恰如其分地按照每个病人的个体差异,制定出完善而合适的用药方案。对于那些作用强烈、反应大、安全范围小的药物应特别谨慎使用,一般应从小剂量开始,根据病人的反应逐步调整剂量。对于某些危重病人,必要时应在用药期间进行血药浓度监测,借以及时调整用药方案,这样既能保证疗效,又可避免中毒。